故事发生在明朝中期。 锦衣卫杨傲（彭靖慈饰）与太医李鹤龄（黄志忠饰）是同校兄弟。 杨傲因爱上师兄鹤龄的未婚妻霓裳（陆毅饰），责怪师兄奸杀惠妃。 霓裳为了救李鹤龄，强迫她嫁给杨傲。 李鹤龄无奈离开家乡，逃到山西省原苍县开诊所谋生。 多年后，因一件离奇案件，他结识了原苍县县长刘福兴（张卫健 饰），两人共同侦破了许多悬疑案件。 一次杀人案中，杨傲部下范泰（方振华 饰）的情妇被发现，他从她口中得知了杨傲陷害自己的真相。 鹤龄进京请皇上（宗风彦饰）为自己平反，并得到旧爱霓裳的大力帮助。 杨傲一怒之下杀了霓裳。 禾菱与福星联手除掉灾星杨傲，谢绝了主任医师的青睐，与福星一起回到了人间……