西汉宣帝功夫中，王夫人和淳于夫人都是后宫的女医。春雨夫人的女儿姚春雨（桑叶红饰）眼睁睁地看着母亲和妹妹惨死，于是对王夫人的女儿王政军（袁莉饰）埋下了恩怨的种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了苗条的少女。王政军和改名扶摇的春玉瑶都被选为家属。同一时期的家庭成员包括冯远（孙倩饰）、王昭君（白庆林饰）和李远儿（石小群饰）。一次偶然的机会，五人遇到了一位老妇人，她预言了五个女孩中将诞生一位女王。从此，五女将自己的思绪埋在心底……皇后宝座只有一个，谁是幸运的？过去埋藏的仇恨能化解吗？