拉里·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）的生活似乎并不顺利：他经常换工作，没有固定住所； 他的妻子与他离婚，找到了一名证券经纪人，并将很快再婚。 地位也岌岌可危。 为了保命并获得儿子的监护权，达利不得不放弃“做大事”的梦想，成为纽约自然历史博物馆的一名夜班警卫。 达利本以为这是一份无聊的工作，但在他上班的第一天，不可思议的事情发生了：博物馆里的法老金牌拥有神奇的力量。 夜幕降临，博物馆里的所有标本都活了起来。 来到这里，追骨头的霸王龙、捣乱的猴子、残忍的匈奴人、挖木生火的穴居人……一切都会乱套。 在第26任总统泰迪·罗斯福的帮助下，达利终于控制住了局势，但他立即遇到了新的麻烦：有人想打法老金牌。 由于职责和博物馆夜晚的奇观，达利不得不走上前去。