纽约自然历史博物馆重新开放，保安拉里·戴利（本·斯蒂勒饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯饰）准备一场精彩的开幕表演。 没想到演出没多久，泰迪和猴子就陷入了混乱，所有博物馆的朋友都在会场大闹，拉里为此担心不已。 随后，他发现复活金碑正在被一种绿色物质腐蚀，这种情况似乎让收藏家们都疯狂了。 拉里查找资料，确定金碑背后隐藏着不为人知的秘密。 为了防止混乱蔓延，他决定前往大英博物馆帮助法老阿卡门拉的父亲，当然奇怪的藏品也随之而来。 途中他们遇到了圆桌骑士兰斯洛特爵士，并与屋大维等同伴失散。 一场久违的奇妙冒险在夜晚的大英博物馆展开……